¿Quién puede aportar algún conocimiento relevante sobre la materia prima del medicamento veterinario "Quinolona"? ¡Gracias, por favor sea más detallado!

Nombre chino: Quinenona

Alías en chino: 3-metil-2-cinamoilquinoxalina-1,4-dióxido

Nombre en inglés: Quinocetona

alias en inglés: 1-(3-Metil-1,4-dióxido-2-quinoxalinil)-3-fenil-2-propen-1-ona; 1-(3-Metil-2-quinoxalinil)-3-fenilo; -2-propen-1-ona N,N'-dióxido

CAS:81810-66-4

Fórmula molecular: C18H14N2O3

Peso molecular: 306,32

El nombre químico es: 3-metil-2-estirenona-quinoxalina-1,4-dióxido, la fórmula molecular es C8H14N2O3 y la fórmula estructural se muestra en la Figura 1. Muestra que el peso molecular es 306,5, el punto de fusión es 182,5 ~ 189 ℃, es un polvo de color amarillo claro o amarillo verdoso, insoluble en agua, ligeramente soluble en algunos disolventes orgánicos, sensible a la luz y propenso a reacciones fotoquímicas. La quinocelona pertenece a la clase de medicamentos de las quinoxalinas, que pueden promover el crecimiento y mejorar la eficiencia de la conversión alimenticia. Tiene efectos inhibidores sobre una variedad de bacterias patógenas intestinales (especialmente bacterias gramnegativas) y puede reducir significativamente la incidencia de diarrea en ganado y aves de corral. El medicamento tiene efectos reales, toxicidad extremadamente baja, excreción rápida, sin acumulación, sin residuos, sin tres efectos secundarios y es seguro de usar. Es adecuado no sólo para cerdos, aves y productos acuáticos, sino también para la prevención de enfermedades y la promoción del crecimiento de ganado joven y aves de corral. Los medicamentos veterinarios utilizados como aditivos alimentarios en el país y en el extranjero incluyen "Carbadox", también conocido como "Liqing"; "Olaquindox", también conocido como "olaquindox", etc. Los fármacos antes mencionados son generalmente muy tóxicos y no son adecuados como aditivos medicinales para piensos para aves de corral. Como aditivo alimentario farmacéutico, el olaquinal sólo se utiliza en la industria porcina y tiene efectos evidentes de prevención de enfermedades y promoción del crecimiento. Dado que el olaquinol es altamente tóxico como aditivo alimentario farmacéutico (la LD50 oral de ratones es de 3 316 mg/kg de peso corporal y la LD50 oral de ratas es de 1 704 mg/kg de peso corporal), la intoxicación por olaquinol es común cuando se agrega al alimento. de pollos de engorde Según los informes, el gobierno chino prohíbe estrictamente el uso de olaquinato como aditivo alimentario en la producción avícola.

Como nuevo aditivo alimentario farmacéutico, la quinocetona tiene efectos de prevención de enfermedades y promoción del crecimiento [1, 2]. Su eficacia, toxicidad y metabolismo en el cuerpo son completamente diferentes a los del olaquinato y la roudojia [3~5]. . Una serie de pruebas de toxicidad realizadas con productos piloto de quinocetol mostraron que la LD50 oral de ratones fue de 14 398 mg/kg de peso corporal, y la LD50 oral de ratas fue de 8 179 mg/kg de peso corporal. Su toxicidad fue sólo 1/4 de la del quinatel. , cerca de no tóxico. Después de experimentos de verificación farmacológica y clínica en casi 10.000 pollos y más de 250 cerdos, se ha demostrado que la quinocetona tiene importantes efectos antibacterianos y promotores del crecimiento. Durante más de diez años, la quinocetona se ha probado en algunos criaderos y agricultores en más de diez provincias y ciudades de China. Tiene buenos efectos de prevención de enfermedades y promoción del crecimiento, es segura y no tiene efectos secundarios tóxicos.

El principal mecanismo de acción de la quinocetona es promover el metabolismo anabólico y el aumento secundario de la hormona del crecimiento, acelerando así el crecimiento animal. Y al inhibir eficazmente la síntesis de ADN bacteriano, inhibe el crecimiento y la reproducción de microorganismos patógenos en el tracto digestivo. Tiene importantes efectos antibacterianos, antidiarreicos y promotores del crecimiento en animales y aves de corral, especialmente en animales jóvenes y aves de corral.

Li Jianyong et al. observaron el metabolismo de la quinocetona en cerdos.

Seis cerdos de prueba recibieron una dosis única de quinocetona marcada con 14 C 0,406 5 mg/kg de peso corporal (actividad específica 24,6 μci·mg-1) por vía intravenosa, y 30 días después, 31,15 mg/kg de peso corporal (actividad específica 5. 187 μci·mg-1) se administró por vía oral y se midió con un espectrómetro de centelleo líquido. Los resultados mostraron que la quinocetona se metabolizó y excretó en la forma del fármaco original. La administración intravenosa se conformó al modelo abierto de dos compartimentos y la distribución media. -vida fue: T1 /2α = 0,189 9 h, vida media de eliminación: T1 /2β = 4,552 8 h, constante de velocidad de eliminación: Kel = 0,865 4 h, AUC = 0,009 25 mg·L - 1·h- 1; Administración oral De acuerdo con el modelo abierto monocompartimental de absorción de primer orden, T1 /2ka = 0.467 8 h,

T1 /2β = 3.744 5 h, Tp = 1.336 7 h, Cmax = 0.000 713μg/mL, AUC = 0.003 03 mg·L - 1·h- 1, lo que indica que después de la administración oral de quinocetona, se absorbe rápidamente, se elimina relativamente rápido, y tiene baja biodisponibilidad.

Li Jianyong et al. [7] realizaron un estudio sobre la farmacocinética de la quinocelone en cerdos y pollos, que demostró que la biodisponibilidad oral de la quinocelone en cerdos era del 0,5% y la biodisponibilidad oral de la quinocelone en pollos. fue del 3, 0%. Esto muestra que se absorbe muy poco fármaco en la sangre y los tejidos después de la administración oral de quinocetona, y la mayor parte del fármaco se excreta del tracto gastrointestinal sin cambios. Esto demuestra que la quinocetona ejerce su efecto promotor del crecimiento principalmente a través del tracto gastrointestinal de cerdos y pollos.

Los experimentos de cinética metabólica de la quinocetona en cerdos y pollos han demostrado que puede distribuirse ampliamente en ambos organismos, con una vida media de eliminación corta y una eliminación rápida en el organismo.

La prueba de toxicidad aguda de la quinocetona realizada por Wang Yuchun et al mostró que la DL50 de ratas fue de 8.178,996 mg/kg de peso corporal, y la LD50 de ratones fue de 14.397,928 mg/kg. peso corporal, los cuales en realidad no son tóxicos (grande. La LD50 oral de ratones blancos es de 5000 ~ 15 000 mg/kg de peso corporal (en realidad no es tóxica).

Yan Xianglin et al. realizaron una prueba sobre la distorsión de los espermatozoides de quinocetona en ratones, utilizando dosis de 1/20, 1/10 y 1/5 LD50, administradas por sonda, una vez al día. * ** Duró 5 días y el examen microscópico de la distorsión del esperma se realizó 30 días después de la última dosis. Los resultados mostraron que la quinocetona no provocó un aumento significativo en la tasa de distorsión del esperma en ratones.

Wang Yuchun et al. [3] realizaron una prueba cancerígena a largo plazo en ratones alimentados con quinocetona después de añadir 75, 150 y 300 mg/kg al pienso de los ratones durante 20 meses, pruebas clínicas y sangre. Se realizaron pruebas. Según los exámenes científicos, bioquímicos e histopatológicos, no se encontró que la quinocetona tuviera efectos cancerígenos. La prueba también encontró que la quinocetona tiene ciertos efectos en la prevención de enfermedades (baja mortalidad y morbilidad), promoción del crecimiento y utilización de alimentos.

Xu Jianning y otros estudiaron los efectos tóxicos subcrónicos del nuevo fármaco veterinario quinolona en ratas. Las pruebas han demostrado que la dosis máxima sin efecto de quinocetona en ratas es 32,8 mg/(kg de peso corporal·d).

Uso y dosificación

Después de la administración oral, la quinocetona rara vez se absorbe en el cuerpo y se metaboliza rápidamente. La mayor parte se excreta sin cambios desde el tracto digestivo, con baja biodisponibilidad. Clínicamente, la premezcla de quinocetona se mezcla con el pienso antes de su aplicación. La dosificación específica es la siguiente: Alimentación mixta de quinocetona cruda en polvo: añadir de 50 a 75 g por 1.000 kg de pienso para cerdos, aves, lechones, pollitos y animales acuáticos. Pienso mixto de premezcla de quinocetona al 5%: añadir 1.000 g por 1.000 kg de pienso para cerdos, aves, lechones, polluelos y animales acuáticos. Al mezclar alimento con quinocelona y su premezcla, se debe mezclar en etapas y diluir gradualmente. Asegúrese de revolver bien y mezclar uniformemente. No apto para uso en gallinas ponedoras. La quinocetona debe almacenarse en un ambiente ventilado, fresco y seco y tiene una vida útil de 2 años.

El mecanismo de acción antibacteriana y promotora del crecimiento de la quinocetona: en la estructura molecular de la quinocetona, el núcleo original es quinoxalina-1,4-dióxido y su cadena lateral en la posición 2 es completamente diferente de el del quinatel, por lo que es biológicamente activo. También hay una gran diferencia. Conserva su efecto antibacteriano y promotor del crecimiento, pero su toxicidad se reduce mucho.

El mecanismo de su efecto antibacteriano y promotor del crecimiento puede depender principalmente de la estructura de su núcleo. Por supuesto, no se puede descartar por completo la importante influencia de sus cadenas laterales sobre la eficacia del núcleo. Con base en este razonamiento, su mecanismo de acción es generalmente similar al del quinatel, es decir, el quinatel puede inhibir selectivamente la Escherichia coli enteropatógena, pero no afecta la Escherichia coli beneficiosa y otras bacterias grampositivas, por lo que puede controlar eficazmente la diarrea y la diarrea. en lechones. Pasteurelosis aviar, etc. La quinocetona inhibe las bacterias dañinas en el intestino y mantiene la flora beneficiosa, lo que puede aumentar la capacidad de digestión y absorción de los nutrientes del alimento.

La prueba bacteriostática in vitro realizada por Zou Shigeng demostró que la quinocetona tiene efectos significativos sobre Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus, Pasteurella avium, Typhimurium, Shigella Dysenteriae, etc. __Efecto inhibidor, concentración inhibidora mínima. (MIC) es el mismo que el de algunos fármacos químicos utilizados actualmente.

Efectos sobre el aumento de peso de los lechones

Xu Zhongzan et al. realizaron una prueba sobre el efecto del aumento de peso al añadir quinocelona a 10 lotes de lechones. Los resultados mostraron que durante el período de alimentación de 30 a 60 días, en comparación con el grupo de control, el grupo de 50 mg/kg de quinocetona ganó entre un 3,44% y un 31,25% más de peso, y el aumento de peso promedio de los 10 lotes de experimentos fue mayor que el del grupo control. la del grupo de control 12, 25%, y la eficiencia alimenticia del grupo de prueba fue 6, 67% ~ 22, 23% mayor que la del grupo de control. En comparación con el grupo de olaquinato, en los 3 lotes de pruebas comparativas, el aumento de peso del grupo de quinocetol fue mayor que el del grupo de olaquinato en 2 lotes, 3,44% y 7,82% respectivamente, y el aumento de peso en 1 lote fue de 3,47%. inferior al del grupo olaquinato %. Durante el ensayo, la tasa de diarrea de los lechones del grupo de quinocetona fue sólo del 32% al 49% de la del grupo de control.

La investigación de Li Juan y otros también demostró que la quinocetona puede mejorar el aumento de peso diario de los lechones y reducir la tasa de diarrea; puede ahorrar costos de medicamentos y aumentar los ingresos económicos, y es factible utilizarla como un medicamento. aditivo alimentario.

Efectos sobre el crecimiento de los patos de carne

El experimento de Chen Quanjun et al encontró que, en comparación con el grupo de control en blanco, la quinocetona aumentó la ganancia de peso en un 10, 7% y el grupo de control en blanco. la relación alimento-carne disminuyó en un 8,9 %; en comparación con quinadox, el aumento de peso de los patos de carne se puede aumentar en un 6,5 % y la relación alimento-carne se reduce en un 6,0 %, con diferencias significativas (P < 0,05).

No hubo diferencias significativas en el consumo de alimento y la tasa de supervivencia, lo que demuestra que la quinocetona tiene un buen efecto promotor del crecimiento.

Efectos sobre el rendimiento productivo de pollos de engorde

Wang Yuchun et al agregaron 0.002 5%, 0.005% y 0.007 5% de quinocetol y quinatel. alimento respectivamente. Se realizó una prueba de alimentación en pollos de engorde y los resultados mostraron que los grupos de quinocelona y lalaquinol al 0,005 % y 0,0075 % podían promover significativamente el crecimiento de los pollos de engorde, siendo el grupo del 0,0075 % el mejor. En comparación con el grupo de control en blanco, la tasa de aumento de peso de la quinocetona fue del 121,995 %, y la tasa de aumento de peso del olaquinato fue del 118,14 %. Se realizó una prueba ampliada con 0,007 quinocetona al 5% y se realizaron 9 lotes. En comparación con el grupo de control en blanco, la tasa de aumento de peso promedio fue del 117%, la tasa de mortalidad se redujo en un 5,42% y la eficiencia alimenticia aumentó en un 12%. %.

Efectos sobre el crecimiento de los peces

Li Jinshan y otros agregaron quinocetona al alimento y al agua de los peces, respectivamente, y observaron su impacto en la prevención y el control de las enfermedades de los peces en un entorno pequeño. Como resultado, 13 animales en el grupo de 50 mg/L sobrevivieron en el agua, con una tasa de supervivencia del 93%; 11 animales sobrevivieron en el grupo de 75 mg/L, con una tasa de supervivencia del 85%; El grupo (sin administración) murió y la tasa de mortalidad fue del 100%. En el grupo de 50 mg/kg (***11 colas) agregado al alimento, sobrevivieron 11 colas, con una tasa de supervivencia del 100%; en el grupo de 75 mg/kg, sobrevivieron 9 colas, con una tasa de supervivencia del 82%; En la prueba del grupo de control en blanco (sin administración) todos murieron al final, con una tasa de mortalidad del 100%. En comparación con el grupo de control en blanco (sin administración) entre los dos grupos de prueba de concentración diferentes de los dos métodos de medicación anteriores, la diferencia en la tasa de supervivencia fue extremadamente significativa (P <0,01). Los experimentos muestran que la quinocetona puede mejorar la tasa de supervivencia de los peces y tiene el efecto de purificar la calidad del agua y prevenir enfermedades.

Cuando se utiliza como aditivo para piensos acuáticos, la quinocetona también puede mejorar significativamente la tasa de supervivencia de los peces y otros animales acuáticos; puede prevenir y tratar eficazmente enfermedades gastrointestinales de peces, camarones y otros animales acuáticos, como las gástricas; la hinchazón, la enteritis y la anorexia esperan.

Los estudios de Dai Shucheng y otros muestran que cuando se añade quinocetona a los piensos acuáticos a razón de 40 mg/kg, incluso si el precio de la materia prima se calcula en 300 yuanes/kg, el coste de cada tonelada de pienso aumentará. Sólo aumenta en 12 yuanes. Por lo tanto, la aplicación de la quinocetona en la cría de animales acuáticos tiene importancia práctica en la investigación.

Residuo de medicamento

Según la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU., basado en la fórmula: concentración de tejido seguro (STC) = (AD I × peso corporal humano) ÷ (g de tejido consumido ·d-1), el STC se obtuvo de la siguiente manera: hígado 192 mg/kg, el valor máximo medido después de 4 horas de abstinencia del medicamento fue 0.061 9 mg/kg riñón 384 mg/kg, el valor medido después de 4 horas; horas de abstinencia de droga fue 0; músculo 64 mg/kg, el valor medido fue 0 después de 4 horas de abstinencia de droga fue 384 mg/kg, y el valor medido fue 0 después de 4 horas de abstinencia de droga. De esto se puede ver que el contenido de quinolonas en los tejidos comestibles de los cerdos es mucho menor que la concentración tisular segura, por lo que el fármaco es bastante seguro.

Li Jianyong et al. [7] encontraron que el nivel de quinocetona contenido en los tejidos comestibles de animales individuales 2,5 meses después de la alimentación era el siguiente: la quinocetona no tenía residuos en el músculo, la grasa y los riñones, ni tenía residuos. en el hígado La cantidad también es muy pequeña y no hay residuos después de 4 días. Esto concuerda con los resultados del estudio de cinética metabólica de la quinocetona, es decir, la biodisponibilidad de la quinocetona es muy baja (solo 0,5% en cerdos). La concentración de quinocetona en todos los tejidos comestibles de cerdo 4 horas después de la retirada del fármaco fue inferior a la concentración tisular segura calculada, por lo que el fármaco no tiene período de retirada cuando se utiliza en cerdos, es decir, el período de retirada del fármaco es 0.

Jin Shenglu et al. [10] utilizaron el método RP-HPLC para determinar el contenido de quinocetona y sus preparaciones, utilizando una columna Symmetry C18 como fase estacionaria, siendo la fase móvil metanol:agua (60). :40), y la longitud de onda de detección fue de 314 nm. Existe una relación lineal en el rango de concentración de 0, 005 ~ 0, 25 mg/mL (r = 0, 999 3, ), la tasa de recuperación promedio es 99, 89. %, RSD = 1, 13 (n = 5).

Li Jianyong et al. [6] establecieron un método de cromatografía líquida de alta resolución para determinar la concentración sanguínea de pollos de engorde y lechones a los que se les administraron grandes dosis de quinocetona por vía oral. La concentración de quinocetona en la sangre de ambos animales era tan baja (< 4,0 μg/ml) que no pudo detectarse. El contenido de quinocelona en las heces se determinó mediante el método de escaneo en capa fina [11] y se concluyó que después de la administración oral, la quinocetona actúa en el tracto digestivo y el cuerpo no la absorbe fácilmente. Se excreta principalmente en forma de. el medicamento original, por lo que la quinocetona permanece en el cuerpo con muy pocos residuos.

Perspectivas de aplicación

Desde el descubrimiento del efecto promotor del crecimiento de la tetraciclina en el ganado y las aves de corral en la década de 1940, los antibióticos se han utilizado ampliamente como aditivos alimentarios, lo que ha supuesto enormes cambios en el desarrollo. de la ganadería. Sin embargo, las investigaciones han descubierto que, si bien la mayoría de los antibióticos eliminan las bacterias patógenas, también matan las bacterias residentes fisiológicas que son beneficiosas para el cuerpo. El uso prolongado tiende a producir cepas y residuos resistentes a los medicamentos en los productos ganaderos, lo que afecta la salud humana a través de los alimentos. cadena y dañar el medio ambiente ecológico. Con la mejora del nivel de vida de las personas y el énfasis en la seguridad alimentaria, los antibióticos residuales ya no son adecuados para la producción ganadera. En los últimos años, los académicos han desarrollado preparaciones ecológicas y respetuosas con el medio ambiente, como preparaciones microecológicas, aditivos de polisacáridos, aditivos de oligosacáridos y aditivos de péptidos fúngicos. Sin embargo, las pruebas han demostrado que los efectos promotores del crecimiento de los aditivos anteriores no son tan buenos como los de los antibióticos tradicionales. Y dada la etapa actual de la ganadería en mi país, a juzgar por el nivel de desarrollo, no es realista aplicar plenamente estos nuevos productos.

La quaquinolona no tiene "tres efectos" en el organismo animal y su residuo de fármaco es cercano a cero, lo que determina que pueda utilizarse como un antibiótico muy utilizado ahora y durante mucho tiempo en el futuro.