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Cuando se administran dosis múltiples de hasta 3 g por día a pacientes con trasplante renal, el área bajo la curva temporal de la concentración plasmática de MPA (AUC) aumenta de manera proporcional a la dosis (consulte la tabla de parámetros farmacocinéticos a continuación). Cuando los pacientes con trasplante de riñón toman 1,5 g dos veces al día, los alimentos (27 gramos de grasa, 650 calorías) no tienen ningún efecto sobre el grado de absorción (calculado según el AUC del MPA). Sin embargo, los alimentos reducen la Cmax de MPA en 40 (ver Posología y administración). Distribución: En 12 voluntarios sanos, los volúmenes de distribución aparente promedio (desviación estándar) de MPa administrado por vía intravenosa y MPA oral fueron 3,6 (1,5) y 4,0 (1,2) L/kg, respectivamente. El 97% del MPA se une a la albúmina plasmática en concentraciones correspondientes a entornos clínicos. En concentraciones normales de MPAG en pacientes estables con trasplante renal, el 82% del MPAG se une a la albúmina plasmática. Sin embargo, cuando aumenta la concentración de MPAG (como se observa en pacientes con función renal anormal y función retrasada del injerto después de un trasplante de riñón), la unión del MPA a la albúmina disminuye a medida que el MPAG compite con el MPA por la unión a la albúmina. La proporción promedio de concentraciones de radiactividad en sangre y plasma es aproximadamente 0,6, lo que indica que MPA y MPAG no están ampliamente distribuidos en los componentes celulares de la sangre. Se evaluó in vitro el efecto de otros reactivos sobre la unión del MPA a la albúmina sérica o a las proteínas plasmáticas. El ácido salicílico (25 mg/dl en albúmina sérica) y el MPAG (≥460 μg/ml en proteína plasmática) aumentan la proporción de MPA libre. La ciclosporina A, digoxina, naproxeno, prednisona, propranolol, inmunosupresores, teofilina, tolbutamida y warfarina no deben aumentarse cuando sus concentraciones excedan las concentraciones clínicamente encontradas. La proporción de MPA libre. Cuando la concentración de MPA es tan alta como 65438 ± 000 μg/ml, no tiene ningún efecto sobre la unión de warfarina, digoxina y propranolol a las proteínas, pero reduce la tasa de unión de teofilina de 53 a 45 y la tasa de unión de fenitoína. cayó de 90 a 87. Metabolismo: Después de la administración oral o intravenosa, el micofenolato de mofetilo se metaboliza completamente al producto activo MPA. Después de la administración oral, se metaboliza a MPA antes de la absorción sistémica. El MPA forma principalmente el glucurónido de ácido micofenólico fenólico (MPAG) a través de la glucurónido convertasa, que no es un ingrediente farmacológicamente activo. En el cuerpo, el MPAG se convierte en MPA a través de la circulación enterohepática. Después de la administración oral de micofenolato de mofetilo, también se pueden detectar en la orina de voluntarios sanos los siguientes componentes de 2-hidroxietilmorfolina: N-(2-carboxietil)-morfolina, N-(2-hidroxietil))-morfolina y N-terminalmente oxidado -(2-hidroxietil)-morfolina. Se puede observar un segundo pico en la concentración plasmática de MPA entre 6 y 12 horas después de tomar el fármaco. Tomar colestiramina (4 g, tres veces al día) al mismo tiempo puede reducir el AUC del MPA en aproximadamente 40 (principalmente reduciendo la concentración del fármaco al final de la curva del AUC). Este fenómeno indica que la circulación enterohepática aumenta la concentración plasmática de MPA. En pacientes con insuficiencia renal, la concentración plasmática de los metabolitos de micofenolato mofetilo aumenta, el MPA aumenta en 50 y el MPAG aumenta de 3 a 6 veces. Aclaramiento: Sólo una pequeña cantidad se excreta en la orina como MPA (se puede ignorar una dosis inferior a 1). Después de la administración oral de micofenolato de mofetilo radiomarcado, la dosis de radiación original se recuperó por completo: el 93 % de la dosis se recuperó en la orina y el 6 % en las heces. La mayoría de los fármacos (aproximadamente 87) se excretan en la orina como MPAG. El MPA y el MPAG generalmente no se eliminan mediante hemodiálisis en concentraciones clínicamente aplicables. Sin embargo, cuando la concentración plasmática de MPAG aumenta (]100 μg/ml), se puede eliminar una pequeña cantidad de MAPG mediante hemodiálisis. Los quelantes de ácidos biliares, como la colestiramina, pueden reducir el área bajo la curva MPA al afectar la circulación enterohepática del fármaco (ver Sobredosis).
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